Новий протокол лікування не обструктивної азоспермії

Лікування необструктивної азооспермії (НОА) з використанням стовбурових клітин є перспективним напрямом у репродуктивній медицині. Нещодавні клінічні дослідження демонструють потенціал цієї терапії у відновленні сперматогенезу у чоловіків із НОА.

________________________________________
Мезенхімальні стовбурові клітини (МСК) кісткового мозку
Одне з клінічних досліджень показало, що аутотрансплантація МСК у насіннєві канальці сприяла регенерації насіннєвих канальців та нормалізації гормонального профілю, що регулює сперматогенез. Це підтверджує безпеку та ефективність аутологічних МСК як перспективного методу лікування НОА, особливо у пацієнтів із вторинною безплідністю.
________________________________________
Трансплантація сперматогоніальних стовбурових клітин (СБК)
У 2024 році був проведений перший у світі протокол трансплантації ССК у 26-річного чоловіка, який втратив фертильність після хіміотерапії в дитинстві. Власні СБК пацієнта, заморожені до лікування, були повторно введені в його яєчка. Хоча сперматозоїди поки не виявлено, показники гормонів та структура тканин залишаються нормальними. Дослідники сподіваються, що з часом це спричинить появу сперматозоїдів, придатних для ЕКЗ.
________________________________________
Комбіновані підходи: NOA-SERA
Протокол NOA-SERA поєднує аутологічні мобілізовані прогеніторні клітини та фактори росту, отримані з тромбоцитів, для відновлення сперматогенезу у пацієнтів із НОА. Попередні результати показують покращення функції яєчок, проте необхідні додаткові дослідження для підтвердження ефективності цього методу.
________________________________________

Успішність нашого протоколу лікування не обструктивної азоспермії (причина не встановлена)

Важливим у лікуванні такої форми азоспермії є створення мікрооточення (niche), що підтримує диференціювання сперматогоніїв.
Механізм:
• МСК секретують фактори зростання (GDNF, SCF, IGF1), які регулюють сперматогенез
• Зменшують локальне запалення та фіброз
• Відновлюють активність клітин Сертолі

Персоналізована терапія факторами росту зі стовбурових клітин (cocktail complex):

Можна використовувати як локальне та внутрішньовенне введення з контрольованим вивільненням GDNF, BMP4, FGF2 – це сприяє просуванню сперматоцитів до стадій сперматид.
Імплантація індукованих сперматогенних ніш in vitro (з наступною підшивкою у жирову тканину)
Для посилення результату можемо розглядати органоїди насіннєвих канальців, вирощені за участю МСК і клітин Сертолі, з подальшою аутологічною пересадкою.

Успішність нашого протоколу лікування не обструктивної азоспермії (причина: домінування жіночих статевих гормонів над андрогенами.)

Точних причин зазвичай не видно в аналізах і діагностиці, але є порушення дозрівання сперматозоїдів, порушення біохімічних процесів у клітинах, порушення осі гіпоталамуса (нервові зв’язки з репродуктивною системою), органічна стимуляція гормону FSH і чутливий розподіл андрогенів, пошкодження функції AP-клітин AP/B-клітин. Це може бути як один фактор, так і їхня комбінація.
Принцип лікування може залишатися з основним механізмом створення мікрооточення (niche), що підтримує диференціювання сперматогоніїв + імплантація клітин-рецепторів NR3C4 (Androgen-рецептор, AR) відіграє вирішальну роль в епітеліальному гомеостазі простати, нейровойкулярної цілісності та сексуальної функції. Дисгуляція експресії або активності AR сприяє хронічному простатиту, синдромах дефіциту андрогенів, еректильної дисфункції (ЕД) та доброякісної гіперплазії передміхурової залози (ДГПЗ). Доставка AR на основі екзосоми. Екзосоми MSC, що несуть AR-модулюючу міРНК або мРНК, можуть регулювати передачу андрогенових сигналів при еректильній дисфункції.

Успішність нашого протоколу лікування не обструктивної азоспермії (причина: судинні порушення, атрофія яєчок, гіперплазія залоз)

Основа протоколу не змінюється, доповнюється лише вузька частина клітинних культур, які впливатимуть створення нових судинних гілочок ( ангіо генез) , поліпшувати циркуляцію крові, відновлювати харчування трофічних тканин. Найчастіше використовуються ендотеліальні прогеніторні стовбурові клітини в комбінації з факторами росту та клітинами мітохондрій для поліпшення клітинного «спілкування та обміну».
Імплантація індукованих сперматогенних ніш in vitro – це перспективний та високотехнологічний метод, який розробляється для лікування необструктивної азооспермії (НОА), особливо у випадках, коли у яєчках повністю відсутні сперматозоїди.
________________________________________
Давайте розберемося в нових протоколах і нових методиках, які ми активно вже застосовуємо.

Що таке імплантація індукованих сперматогенних ніш in vitro?

Сперматогенна ніша – це мікрооточення всередині яєчка, в якому відбуваються всі етапи утворення сперматозоїдів.

Вона включає:
• клітини Сертолі (живлення та підтримка сперматогоніїв),
• клітини Лейдіга (Гормональне регулювання),
• базальну мембрану та стовбурові клітини (сперматогонії).
In vitro-індукція – це створення такого мікрооточення в лабораторії з використанням біосумісних матеріалів та клітин пацієнта чи донора.
________________________________________
Як це працює на практиці:
1. Витягують стовбурові клітини (мезенхімальні або індуковані плюрипотентні iPSC) у пацієнта.
2. Перепрограмують їх у клітини, близькі до сперматогоній або допоміжних (Сертолі).
3. Створюють 3D-модель тестикулярної тканини — це індукована ніша.
4. Імплантують нішу пацієнту – біосумісну капсулу (наприклад, під шкіру в жирову тканину), де вона потенційно може почати виробництво сперматозоїдів.
________________________________________
Потенційні застосування:
• Для пацієнтів з тотальною азооспермією, де навіть microTESE не виявляє сперматозоїдів.
• При вроджених генетичних аномаліях (наприклад, делеція AZF на Y-хромосомі).
• Для відновлення фертильності після хіміо- або променевої терапії.

Введення органоїдів насіннєвих канальців вирощені за участю МСК та клітин Сертолі, з подальшою аутологічною пересадкою.

Органоїди насіннєвих канальців – це тривимірні (3D) структури, створені в лабораторних умовах із клітин яєчка, які імітують архітектуру та функції природних насіннєвих канальців. Вони є інноваційною моделлю для вивчення сперматогенезу та потенційного лікування чоловічої безплідності, включаючи необструктивну азооспермію (НОА).
________________________________________
Що таке органоїди насіннєвих канальців?
Органоїди формуються шляхом культивування клітин яєчка (наприклад, сперматогоніальних стовбурових клітин, клітин Сертолі, Лейдіга та інших) у спеціальних умовах, що сприяють їхній самоорганізації в структури, що нагадують насіннєві канальці. Ці 3D-моделі (3D органоїди) відтворюють клітинні взаємодії та мікрооточення, необхідні для нормального сперматогенезу.
________________________________________
Застосування органоїдів у лікуванні азооспермії
У контексті НОА, де традиційні методи, такі як microTESE, не завжди ефективні, органоїди пропонують альтернативний підхід:
• Моделювання сперматогенезу in vitro: Органоїди дозволяють вивчати процеси диференціювання сперматогоніальних стовбурових клітин та виявляти фактори, що впливають на успішне утворення сперматозоїдів.
• Персоналізована медицина: Створення органоїдів із клітин конкретного пацієнта може допомогти у розробці індивідуальних стратегій лікування безпліддя.
________________________________________
Індивідуальний підхід до кожного клінічного випадку дає можливість точно встановити причину азоспермії і підібрати потрібний протокол лікування.