Новый протокол лечения не обструктивной азоспермии

Лечение необструктивной азооспермии (НОА) с использованием стволовых клеток является перспективным направлением в репродуктивной медицине. Недавние клинические  исследования демонстрируют потенциал этой терапии в восстановлении сперматогенеза у мужчин с НОА.

Наиболее распространенные протоколы использвания стволовых клеток в лечении азоспермии.

 Мезенхимальные стволовые клетки (МСК) костного мозга

Одно из клинических исследований показало, что аутотрансплантация МСК в семенные канальцы способствовала регенерации семенных канальцев и нормализации гормонального профиля, регулирующего сперматогенез. Это подтверждает безопасность и эффективность аутологичных МСК как перспективного метода лечения НОА, особенно у пациентов с вторичным бесплодием.

 Трансплантация сперматогониальных стволовых клеток (ССК)

В 2024 года был проведён первый в мире протокол по трансплантации ССК у 26-летнего мужчины, потерявшего фертильность после химиотерапии в детстве. Собственные ССК пациента, замороженные до лечения, были повторно введены в его яички. Хотя сперматозоиды пока не обнаружены, показатели гормонов и структура тканей остаются нормальными. Исследователи надеются, что со временем это приведёт к появлению сперматозоидов, пригодных для ЭКО.

Комбинированные подходы: NOA-SERA

Протокол NOA-SERA объединяет аутологичные мобилизованные прогениторные клетки и факторы роста, полученные из тромбоцитов, для восстановления сперматогенеза у пациентов с НОА. Предварительные результаты показывают улучшение функции яичек, однако необходимы дополнительные исследования для подтверждения эффективности этого метода.

 

Успешность нашего протокола лечения не обструктивной азоспермии ( причина болезни не установлена)

Важным в лечении такой формы азоспермии есть создание микроокружения (niche), поддерживающего дифференцировку сперматогониев

Механизм:

• МСК секретируют факторы роста (GDNF, SCF, IGF1), которые регулируют сперматогенез
• Уменьшают локальное воспаление и фиброз
• Восстанавливают активность клеток Сертоли

 

Персонализированная терапия факторами роста из стволовых клеток (cocktail complex):

Можно использовать  как локальное та и внутривенное  введение  с контролируемым высвобождением GDNF, BMP4, FGF2 — это способствует продвижению сперматоцитов к стадиям сперматид.

Имплантация индуцированных сперматогенных ниш in vitro (с последующей подшивкой в жировую ткань)

Для усиления результата  — можем рассматривать органоиды семенных канальцев, выращенные с участием МСК и клеток Сертоли, с последующей аутологичной пересадкой.

Успешность нашего протокола лечения не обструктивной азоспермии ( причина: доминирование женских половых гормонов над андрогенами.)

Точных причин обычно не видно в анализах и диагностике, но есть нарушение созревания сперматозоидов , нарушения биохимических процессов в клетках, нарушение оси гипоталамуса (нервные связи с репродуктивной системой), органическая стимуляция гормона FSH и чувствительное распределение андрогенов, повреждение функции AP-клеток AP/B-клеток, которые дают регресс.  Это может быть как один фактор, так и их комбинация.

Принцип лечения может оставаться с основным механизмом создания микроокружения (niche), поддерживающего дифференцировку сперматогониев +  имплантация клеток- рецепторов NR3C4 (Androgen -рецептор, AR) играет решающую роль в эпителиальном гомеостазе простаты, нейровойкулярной целостности и сексуальной функции. Дисгуляция экспрессии или активности AR способствует хроническому простатиту, синдромах дефицита андрогенов, эректильной дисфункции (ЭД) и доброкачественной гиперплазии предстательной железы (ДГПЖ). Доставка AR на основе экзосомы. Экзосомы MSC, несущие AR-модулирующую миРНК или мРНК, могут регулировать передачу сигналов андрогена при эректильной дисфункции.

Успешность нашего протокола лечения не обструктивной азоспермии ( причина: сосудистые нарушения , атрофия яичек, гиперплазия желез )

Основа протокола не изменяется, дополняется лишь узкая часть клеточных культур, которые будут влиять на создание новых  сосудистых веточек ( ангио генез) , улучшать циркуляцию крови, восстанавливать питание трофических тканей. Чаще всего используются эндотелиальные прогениторные стволовые клетки  в  комбинации с факторами роста и клетками митохондрий для улучшения клеточного « общения и обмена».

Имплантация индуцированных сперматогенных ниш in vitro — это перспективный и высокотехнологичный метод, который разрабатывается для лечения необструктивной азооспермии (НОА), особенно в случаях, когда в яичках полностью отсутствуют сперматозоиды.

Давайте разберемся в новых протоколах, и новых методиках, которые мы активно уже применяем.

Что такое  имплантация индуцированных сперматогенных ниш in vitro?

Сперматогенная ниша — это микроокружение внутри яичка, в котором происходят все этапы образования сперматозоидов. Она включает:

• клетки Сертоли (питание и поддержка сперматогониев),
• клетки Лейдига (гормональная регуляция),
• базальную мембрану и стволовые клетки (сперматогонии).

In vitro-индукция — это создание такого микроокружения в лаборатории с использованием биосовместимых материалов и клеток пациента или донора.

 Как это работает на практике:

1. Извлекают стволовые клетки (мезенхимальные или индуцированные плюрипотентные iPSC) у пациента.
2. Перепрограммируют их в клетки, близкие к сперматогониям или вспомогательным (Сертоли).
3. Создают 3D-модель тестикулярной ткани — это и есть индуцированная ниша.
4. Имплантируют нишу пациенту —  в биосовместимую капсулу (например, под кожу в жировую ткань), где она потенциально может начать производство сперматозоидов.

 Потенциальные применения:

• Для пациентов с тотальной азооспермией, где даже microTESE не обнаруживает сперматозоиды.
• При врождённых генетических аномалиях (например, делеция AZF на Y-хромосоме).
• Для восстановления фертильности после химио- или лучевой терапии.

 Введение органоидов семенных канальцев выращенные с участием МСК и клеток Сертоли, с последующей аутологичной пересадкой.

 

Органоиды семенных канальцев — это трёхмерные (3D) структуры, созданные в лабораторных условиях из клеток яичка, которые имитируют архитектуру и функции естественных семенных канальцев. Они представляют собой инновационную модель для изучения сперматогенеза и потенциального лечения мужского бесплодия, включая необструктивную азооспермию (НОА).

 Что такое органоиды семенных канальцев?

Органоиды формируются путём культивирования клеток яичка (например, сперматогониальных стволовых клеток, клеток Сертоли, Лейдига и других) в специальных условиях, способствующих их самоорганизации в структуры, напоминающие семенные канальцы. Эти 3D-модели ( 3D органоиды )воспроизводят клеточные взаимодействия и микроокружение, необходимые для нормального сперматогенеза.

 Применение органоидов в лечении азооспермии

В контексте НОА, где традиционные методы, такие как microTESE, не всегда эффективны, органоиды предлагают альтернативный подход:

• Моделирование сперматогенеза in vitro: Органоиды позволяют изучать процессы дифференцировки сперматогониальных стволовых клеток и выявлять факторы, влияющие на успешное образование сперматозоидов.
• Персонализированная медицина: Создание органоидов из клеток конкретного пациента может помочь в разработке индивидуальных стратегий лечения бесплодия.

Индивидуальный подход к каждому клиническому случаю , дает возможность точно установить причину азоспермии, и подобрать нужный протокол лечения.