Новые подходы в лечении рассеянного склероза в 2025 г

Новые подходы к лечению рассеянного склероза (РС) с использованием стволовых клеток исследуют несколько механизмов, направленных на иммуномодуляцию, защиту нервной ткани и восстановление миелина. Вот главный обзор:

 Основные типы клеточной терапии, что показывает результаты лечения и механизмы действия

1. Мезенхимальные стволовые клетки (MSC)
   • Иммуномодуляция: MSC подавляют агрессивные Т‑ и В‑лимфоциты, увеличивают уровень регуляторных Treg/B-клеток, уменьшают воспалительные цитокины (IFNγ, IL‑17) и активность дендритных клеток Нейропротекция: MSC выделяют трофические факторы, предотвращают апоптоз нейронов и образование глиальных рубцов
   • Ремиелинизация: стимулируют эндогенный нейрогенез и олигодендрогенез, способствуют восстановлению оболочки нервов Паракринные эффекты (secretome): MSC высвобождают экзосомы, цитокины, факторы роста — основной путь их лечебного действия
2. Индуцированные плюрипотентные (iPSC) и нейрональные предшественники
   • Программируют соматические клетки  в состояние iPSC, затем дифференцируют в олигодендроциты/нейроны и трансплантируют в ЦНС. В клинических исследованиях стимулируется ремиелинизация и улучшение моторики
3. Плацентарные/пуповинные MSC
   • Уже показали безопасность и улучшения у пациентов: снижение МРТ-активности, улучшение функций (40 % без активного РС) при интратекальном/внутривенном введении

 Что является основным механизмом в лечении рассеянного склероза?

Иммуномодуляция — ключевой эффект при MSC и aHSCT.

• aHSCT устраняет патологические Т‑клоны и способствует формированию нового толерантного иммунитета
• MSC регулируют иммунитет посредством цитокинов, Treg/B-клеток, подавления Th1/Th17 и дендритной функции

Нейропротекция и ремиелинизация — важны, особенно при MSC и iPSC: стенки выживших клеток, секретируемые факторы и стимуляция эндогенной регенерации .

Проникновение через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ) — критически важно при лечении рассеянного склероза (РС), поскольку:

Зачем преодолевать ГЭБ при лечении РС?

1. Целевая зона заболевания — ЦНС
   РС — это аутоиммунное заболевание, поражающее миелиновую оболочку в головном и спинном мозге. Поэтому препараты, клетки или их производные должны попасть внутрь мозга, чтобы подействовать не только системно, но и локально:
   • подавить воспаление,
   • активировать ремиелинизацию,
   • остановить гибель нейронов.
2. ГЭБ — фильтр
   Он защищает мозг от токсинов и патогенов, но также препятствует проникновению большинства терапевтических веществ, включая большие молекулы, клетки и белки.

 Какие стволовые клетки и их производные могут преодолеть ГЭБ?

Тип агента	Способ проникновения ГЭБ	Особенности и механизмы
Мезенхимальные стволовые клетки (MSC)	Чаще нет (вводятся внутривенно → остаются в легких/печени)	Непрямая работа через секретом, но возможно ограниченное проникновение при воспалении ГЭБ
MSC-индуцированные экзосомы (везикулы 30–150 нм)	✅ Да, проходят ГЭБ — через трансцитоз	Наиболее перспективны: несут РНК, белки, miRNA, иммуномодуляторы, трофические факторы
Гемопоэтические стволовые клетки (CD34⁺)	❌ Не проходят ГЭБ	Работают системно, “перезапуская” иммунную систему
Индуцированные плюрипотентные клетки (iPSC) → нейропредшественники	При интракраниальном введении – да	Требуют инвазивного введения — напрямую в мозг или спинномозговую жидкость
Нейральные стволовые клетки (NSC)	✅ При интратекальном введении	Могут мигрировать к зонам демиелинизации и стимулировать ремиелинизацию
Органеллы + проводник miRNA	✅ Да, проходя	Могут нести факторы роста, антиоксиданты, мРНК

 Что делает органеллы, везикулы  особенно перспективными?

• Размер: <150 нм → могут проникать через ГЭБ при системном введении (в/в, в/м, даже интраназально).
• Состав: содержат противовоспалительные молекулы (miR‑146a, TGF-β, HGF), ремиелинизирующие белки и РНК.
• Отсутствие клеток → не вызывают отторжения, опухолевого роста.
• Клинические кейсы: значительное улучшение моторики и ремиелинизации после введения .

Вывод:

• Прохождение ГЭБ — ключ к эффективному воздействию на очаги РС в ЦНС.
• Наиболее перспективны органеллы и везикулы  — маленькие, иммунонейтральные, содержат активные биомолекулы и способны проходить через ГЭБ.
• Будущее терапии РС — в создании биоинженерных органелл в комбинации с   наночастицами, несущих ремиелинизирующие и иммунорегуляторные сигналы.

Ожидаемые результаты лечения рассеянного склероза (РС) стволовыми клетками или их производными (экзосомами, везикулами), зависят от:

1. формы РС (рецидивирующая, вторично-прогрессирующая, первично-прогрессирующая),
2. степени инвалидизации (EDSS),
3. типа терапии (aHSCT, MSC, экзосомы),
4. способа доставки
5. фазы заболевания (активное воспаление или хроническое повреждение).

Обобщённые клинические результаты (по разным типам терапии)

Тип терапии	Пациенты	Ожидаемые результаты	Подтверждено в исследованиях
aHSCT (аутологичная гемопоэтическая)	Рецидивирующий РС, возраст <50, активная МРТ	▸ У 60–80 % — стабилизация или улучшение EDSS ▸ У 50–60 % — отсутствие обострений >5 лет ▸ Уменьшение МРТ-очагов	MIST, HALT-MS, BEAT-MS
MSC (мезенхимальные стволовые клетки)	Прогрессирующий РС + рецидивирующий	▸ Улучшение походки (T25FW) у 30–40 % ▸ Снижение утомляемости, спастичности ▸ Замедление прогрессирования (EDSS стабилен >12 мес) ▸ Улучшение качества жизни (SF‑36, MSQoL)	MESEMS, MSC-HHS, NCT trials
MSC-экзосомы / везикулы	Прогрессирующий РС + рецидивирующий	▸ Ремиелинизация, снижение воспаления ▸  Иммуномодуляция без побочек	MESEMS, MSC-HHS, NCT trials
NSC (нейральные стволовые клетки)	Хронические формы, спинальный РС	▸ Улучшение моторики у 60 % ▸ Улучшение чувствительности, мочеиспускания ▸ В МРТ — замедление атрофии	MESEMS, NCT trials
iPSC/нейро-предшественники	Прогрессирующий РС + рецидивирующий	▸Ремиелинизация и регенерация, требуется инвазивная доставка	MESEMS, NCT trials

 

Возможные улучшения после клеточной терапии

 

Область	Что возможно улучшить	Насколько часто
Моторика / координация	Улучшение походки, снижение спастики	30–50 %
Утомляемость	Снижение нейровоспаления → больше энергии	40–60 %
Чувствительность / боль	Уменьшение нейропатии, болевого синдрома	20–40 %
Обострения	Резкое снижение числа обострений (при aHSCT)	70–90 %
Когнитивные функции	Восстановление внимания, памяти	10–30 % (умеренно)
МРТ-показатели	Снижение активности очагов, уменьшение новых	подтверждено
Качество жизни	Общее улучшение самочувствия, сна, психоэмоционального состояния	50+ %

Чего НЕ стоит ожидать

• Полного излечения РС — клеточная терапия замедляет или стабилизирует, но не “удаляет” РС.
• Мгновенного эффекта — улучшения обычно приходят через 3–6 месяцев (иногда позже).
• Универсального ответа — эффективность варьируется, особенно при уже развитой инвалидности (EDSS > 6.5).
• При прогрессирующих формах — эффект часто слабее, чем при активных рецидивирующих формах.

Примеры клинических  исследований лечения рассеянного склероза

• MIST Trial (HSCT, 2022):
  ▸ У 69 % пациентов через 5 лет — без прогрессирования инвалидности,
  ▸ У 50+ % — снижение EDSS на ≥1 балл.
• MESEMS Trial (MSC):
  ▸ Безопасность подтверждена,
  ▸ Улучшения моторики и когнитивной функции,
• Phase I/II MSC Study (2023):
  ▸ Улучшение походки (T25FW) у 58 %,
  ▸ Улучшение зрения и когнитивных тестов у части пациентов.

Данные были собраны из ответов пациентов на опросники PARQ, которые проводились через 3, 6, 9 и 12 месяцев после лечения MSC. Опросники измеряли процентное улучшение по сравнению с исходным уровнем по различным параметрам, связанным с памятью, физическими способностями, сенсорной функцией, познанием, либидо, качеством сна и мотивацией.

Наши первоначальные 12-месячные результаты демонстрируют многообещающие улучшения во многих из этих областей, причем наиболее существенные улучшения наблюдались через 9 месяцев после лечения, а затем немного снижались через 12 месяцев. В частности, физическая подготовка, энергия, равновесие, координация, время реакции и выносливость показали более 50%-ное улучшение через 9 месяцев. Такие показатели, как память и гибкость, были более непоследовательными.

Вывод

Если лечение подобрано правильно и проводится квалифицированно:

• 30–70 % пациентов могут ожидать замедление или остановку прогрессирования.
• 20–40 % получат реальные улучшения симптомов.
• Наибольшая эффективность — при активных рецидивирующих формах и раннем вмешательстве.